醫(yī)療器械臨床試驗常見問題解答

test4 · 發(fā)表于 2018-5-28 10:03:11

　　在《醫(yī)療器械注冊管理辦法》相關條例中規(guī)定，除了被列入免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品外，申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應當進行臨床試驗。下面，我們就醫(yī)療器械臨床試驗的常見問題進行解答，希望對大家有所幫助！

　　開展平行對照臨床試驗時，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品，是否可選擇相似產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品？

　　答：開展平行對照臨床試驗時，如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品，可綜合考慮產(chǎn)品設計特征、臨床試驗前研究結(jié)果、風險受益分析、臨床試驗目的、臨床試驗評價指標和隨訪時間等因素，考慮選擇療效和安全性已得到公認、適用范圍與試驗器械相同、臨床試驗設定的評價指標與試驗器械具有可比性的已上市相似產(chǎn)品作為對照產(chǎn)品。

　　已有境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)品，如境內(nèi)也有已發(fā)布的相應產(chǎn)品的臨床試驗指導原則，此時產(chǎn)品境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否必須完全滿足境內(nèi)相應指導原則要求？

　　答：境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術審評要求，但不一定完全符合我國相關審評要求。例如進行臨床試驗設計時，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀察終點的結(jié)論。但在我國申報注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。若國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關要求，存在不一致時，應提供充分、合理的理由和依據(jù)。

　　接受境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)時，是否境外臨床試驗數(shù)據(jù)中一定需要包括華人試驗數(shù)據(jù)？

　　答：接受境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)時，境外臨床試驗數(shù)據(jù)中不一定需要包括華人試驗數(shù)據(jù)。根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)指導原則》，可能對臨床試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素不僅限于人種差異，需根據(jù)產(chǎn)品特性綜合考慮受試人群差異、臨床試驗條件差異等的影響。雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應結(jié)合擬申報器械的特性、臨床試驗目的等進行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關疾病和診療方法的認知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實際臨床意義時，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。

　　列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械是否必須在境內(nèi)開展臨床試驗？

　　答：根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，可以根據(jù)本指導原則提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)。在遵循倫理原則、依法原則和科學原則的基礎上，境外臨床試驗數(shù)據(jù)如符合我國注冊相關技術要求，數(shù)據(jù)科學、完整、充分，可不在境內(nèi)開展臨床試驗。

　　若注冊產(chǎn)品中包括A和B兩個型號，申辦者是否可選擇典型型號A型號開展臨床試驗？

　　答：可以選取典型型號A開展臨床試驗，對于未開展臨床試驗的型號B,應詳述B型號與A型號的相同性和差異性，評價差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。

　　體外診斷試劑臨床試驗中如采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究,是否可以委托檢驗？

　　答：對于某些目前臨床上尚不存在明確的臨床診斷“金標準”，亦無可比的同類產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，臨床試驗研究者應依據(jù)現(xiàn)有臨床實踐和理論基礎，建立合理的方法，進行比較研究。對于部分體外診斷試劑，臨床試驗中采用核酸序列測定、GC-MS/MS等實驗室檢測參考方法作為對比方法進行比較研究，這些方法非臨床常規(guī)檢測技術，需要專門的設備儀器和試驗條件，且臨床試驗機構(gòu)可能不具備相關檢測條件。對于此類情況，申請人應盡可能選擇具備相應條件的臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗，確無檢測條件的部分臨床試驗機構(gòu)可將此部分測試委托給專門的測序機構(gòu)、具備一定檢測資質(zhì)的實驗室進行檢測，并對檢測結(jié)果進行認可。提交臨床試驗機構(gòu)與受委托機構(gòu)的委托證明文件，并評價對比方法的方法學研究和整體質(zhì)量。

　　臨床檢驗器械臨床試驗設計中計算樣本量時，是否可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》？

　　答：可以，《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》適用范圍明確本指導原則適用于產(chǎn)品組成、設計和性能已定型的醫(yī)療器械，包括治療類產(chǎn)品、診斷類產(chǎn)品，不包括體外診斷試劑。因此，臨床檢驗器械在臨床試驗設計計算樣本量時可以參照該指導原則相關要求。
　　通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價時，如果選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械進行對比，生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料需不需要獲取同品種醫(yī)療器械注冊人的授權？

　　答：根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（總局通告2015年第14號），對于通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行分析評價的要求中，明確數(shù)據(jù)應是合法獲得的相應數(shù)據(jù)�！妒称匪幤繁O(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》（食藥監(jiān)[2015] 247號）基于數(shù)據(jù)應合法獲得，規(guī)定依據(jù)《導則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請人應提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權書�！夺t(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之五》對于醫(yī)療器械臨床評價數(shù)據(jù)授權要求進行了進一步解讀，對于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開數(shù)據(jù)等提出授權要求，以保證數(shù)據(jù)來源的合法性；使用公開發(fā)表的數(shù)據(jù)，如公開發(fā)表的文獻、數(shù)據(jù)、信息等，不需取得授權。因此，通過同品種醫(yī)療器械對比進行臨床評價時，若選取其他注冊人的產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械，數(shù)據(jù)如果來自公開數(shù)據(jù)、試驗測量、行業(yè)共識等，可不要求提供數(shù)據(jù)使用授權書。

　　《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》中關于同品種醫(yī)療器械的判定，提出十六項對比項目，需要逐項對比嗎？

　　答：《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》中提到“與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應包括但不限于附2列舉的項目”同時指出“若存在不適用的項目，應說明不適用的理由”，附錄2列舉了包括基本原理、安全性標準、符合的國家標準、行業(yè)標準、適用范圍等項目。申請人在進行對比時，應充分考慮產(chǎn)品的設計特點、關鍵技術、適用范圍和風險程度等，選擇對比項目并闡述理由，例如超聲理療設備比對應重點考慮設備的結(jié)構(gòu)組成、基本原理、主要性能指標、關鍵部件（主要指探頭或治療頭）、預期用途等，對于生產(chǎn)工藝、使用方法等，由于生產(chǎn)工藝對該產(chǎn)品的安全有效性的影響可通過其他項目的對比進行評價，使用方法對于同類產(chǎn)品基本相似，可不進行對比。

　　某產(chǎn)品從II類升到III類，類別調(diào)整后的產(chǎn)品可采用自身臨床數(shù)據(jù)作為同品種臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價嗎？

　　答：可以，但應充分收集其作為II類產(chǎn)品時的上市前和上市后數(shù)據(jù)，進行合理地總結(jié)和分析。主要關注申報產(chǎn)品是否在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預期性能；與預期受益相比較，產(chǎn)品的風險是否可接受；產(chǎn)品的臨床性能和安全性是否均有適當?shù)淖C據(jù)支持。

　　按照同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價時，如檢索不到同品種醫(yī)療器械的臨床文獻怎么辦？

　　答：同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、分析與評價，根據(jù)申報產(chǎn)品設計特點、關鍵技術、適用范圍和風險程度的不同，具有不同作用，包括確認同品種醫(yī)療器械的安全有效性是否已得到臨床公認，風險受益是否在可接受范圍內(nèi)；充分識別同品種醫(yī)療器械的臨床使用風險，為申報產(chǎn)品的風險受益分析提供信息；通過臨床數(shù)據(jù)確認非臨床研究的剩余風險；為部分非臨床研究（如臺架試驗）測試結(jié)果的評價提供臨床數(shù)據(jù)等。

　　同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)除了臨床文獻數(shù)據(jù)，還包括臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)，臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)包括已完成的臨床研究數(shù)據(jù)集、不良事件數(shù)據(jù)集和與臨床風險相關的糾正措施數(shù)據(jù)集，其中不良事件數(shù)據(jù)集可以通過監(jiān)管機構(gòu)上市后的投訴、不良事件公開獲取。

　　此外，申請人還需確認選取的同品種產(chǎn)品是否為同類產(chǎn)品中臨床關注度較高的、安全有效性已得到公認的產(chǎn)品，以及文獻檢索策略是否恰當，能否保證檢索的全面性。