歐盟醫(yī)療器械監(jiān)管模式及相關(guān)法規(guī)指令簡(jiǎn)介如下：

 一、歐盟簡(jiǎn)介

　　    歐洲聯(lián)盟(European Union)，簡(jiǎn)稱歐盟(EU)，是由歐洲共同體 (European Communities) 發(fā)展而來(lái)，是一個(gè)集政治實(shí)體和經(jīng)濟(jì)實(shí)體于一身、在世界上具有重要影響的區(qū)域一體化組織。1991年12月，歐洲共同體馬斯特里赫特首腦會(huì)議通過(guò)《歐洲聯(lián)盟條約》，通稱《馬斯特里赫特條約》(簡(jiǎn)稱《馬約》)。1993年11月1日，《馬約》正式生效，歐盟正式誕生。歐盟的宗旨是“通過(guò)建立無(wú)內(nèi)部邊界的空間，加強(qiáng)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)的協(xié)調(diào)發(fā)展和建立最終實(shí)行統(tǒng)一貨幣的經(jīng)濟(jì)貨幣聯(lián)盟，促進(jìn)成員國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的均衡發(fā)展”，“通過(guò)實(shí)行共同外交和安全政策，在國(guó)際舞臺(tái)上弘揚(yáng)聯(lián)盟的個(gè)性”。目前歐盟有27個(gè)成員國(guó)(Member State)，4個(gè)自由貿(mào)易區(qū)域(European Free Trade Area)。

　　    歐盟的主要組織機(jī)構(gòu)有： 

　　    歐洲理事會(huì) (European Council) ，即首腦會(huì)議，由歐盟成員國(guó)國(guó)家元首或政府首腦及歐盟委員會(huì)主席組成。是歐盟的最高權(quán)力機(jī)構(gòu)。理事會(huì)下設(shè)有總秘書處。

　　歐盟委員會(huì) (Commission of European Union) ，是歐盟的常設(shè)執(zhí)行機(jī)構(gòu)。負(fù)責(zé)實(shí)施歐盟條約和歐盟理事會(huì)做出的決定，處理日常事務(wù)，代表歐盟對(duì)外聯(lián)系和進(jìn)行貿(mào)易等方面的談判。

　　    歐洲議會(huì) (European Parliament) ，是歐洲聯(lián)盟的執(zhí)行監(jiān)督、咨詢機(jī)構(gòu)，在某些領(lǐng)域有立法職能，并有部分預(yù)算決定權(quán)。歐洲議會(huì)可以2/3多數(shù)彈劾歐盟委員會(huì)，迫其集體辭職。

　　    二、醫(yī)療器械的相關(guān)法規(guī)文件

　　    目前，歐盟已頒布實(shí)施的醫(yī)療器械指令有三個(gè)，包括：

　　    1、有源植入醫(yī)療器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC)。該指令適用于心臟起搏器、可植入的胰島素泵等有源植入醫(yī)療器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日強(qiáng)制實(shí)施。

　　    2、醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)。該指令適用于除90/385 EEC指令和98/79 EEC指令規(guī)定以外的一般醫(yī)療器械，于1995年1月1日生效，并于1998年6月14日強(qiáng)制實(shí)施。

　　    3、體外診斷醫(yī)療器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)。該指令適用于血細(xì)胞計(jì)數(shù)器、妊娠檢測(cè)裝置等體外診斷用醫(yī)療器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日強(qiáng)制實(shí)施。

　　    上述指令是歐盟范圍內(nèi)統(tǒng)一執(zhí)行的醫(yī)療器械管理法規(guī)，其法律地位相當(dāng)于中國(guó)的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和日本的藥事法(The Pharmaceutical Affairs Law)。

　　三個(gè)醫(yī)療器械指令雖然頒布的時(shí)間不同，但相互關(guān)聯(lián)。醫(yī)療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)是在有源植入醫(yī)療器械指令(EC-Directive 90/385/EEC)的基礎(chǔ)上制訂的，二者又同為體外診斷醫(yī)療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)的編寫基礎(chǔ)。三個(gè)指令的格式、內(nèi)容、基本要求大致相同，并針對(duì)醫(yī)療器械的不同特點(diǎn)而規(guī)定了特殊條款。當(dāng)新頒布的指令對(duì)已有指令的基本要求進(jìn)行修改時(shí)，已有指令同時(shí)進(jìn)行相應(yīng)修訂。

　　    醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)由23項(xiàng)條款和12個(gè)附錄組成，其主要內(nèi)容為：

　　    1、定義和范圍 (Definitions,scope)

　　    2、上市與投入使用 (Placing on the market and putting into service)

　　該條款中規(guī)定制造商需采取所有必要的措施，確保醫(yī)療器械在依照設(shè)計(jì)的目的安裝、維護(hù)和使用時(shí)不會(huì)危及患者、使用者或相關(guān)人員的安全及健康。

　　    3、基本要求 (Essential requirements)

　　該條款中規(guī)定醫(yī)療器械必須符合指令附錄Ⅰ中的基本要求。

　　    4、醫(yī)療器械的自由流通和特殊用途的醫(yī)療器械 (Free movement,devices intended for special purposes)

　　    該條款中規(guī)定各成員國(guó)不能對(duì)符合指令規(guī)定的臨床研究用器械、定制器械和帶有CE標(biāo)記的醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)置流通障礙。同時(shí)規(guī)定定制器械、參展器械和臨床研究用器械在使用時(shí)可無(wú)需帶有CE標(biāo)記。

　　    5、可參考的標(biāo)準(zhǔn) (Reference to standards)

　　    6、標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)法規(guī)委員會(huì) (Committee on Standards and Technical Regulations)

　　該條款規(guī)定依據(jù)83/189/EEC號(hào)指令第五條所設(shè)立的委員會(huì)應(yīng)協(xié)助歐盟委員會(huì)工作。

　　    7、醫(yī)療器械委員會(huì) (Committee on Medical Devices)

　　該條款規(guī)定依據(jù)90/385/EEC號(hào)指令第六條第二項(xiàng)所設(shè)立的委員會(huì)應(yīng)協(xié)助歐盟委員會(huì)工作。

　　    8、保護(hù)條款 (Safeguard clause)

　　該條款中規(guī)定了成員國(guó)對(duì)被發(fā)現(xiàn)不符合指令要求的醫(yī)療器械產(chǎn)品的處理措施。旨在最大限度保護(hù)患者、使用者及相關(guān)人員的安全與健康。

　　    9、分類 (Classification)

　　該條款中規(guī)定醫(yī)療器械劃分為四類，具體分類標(biāo)準(zhǔn)參考附錄Ⅸ中內(nèi)容。該條款同時(shí)規(guī)定，當(dāng)制造商與公告機(jī)構(gòu)在管理類別上發(fā)生分歧時(shí)，由公告機(jī)構(gòu)所屬成員國(guó)的主管當(dāng)局裁決。

　　    10、醫(yī)療器械上市后不良事件的通報(bào) (Information on incidents occurring following placing of devices on the market)

　　    11、符合性評(píng)估程序 (Conformity assessment procedures)

　　    12、對(duì)已有CE標(biāo)記的醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行組合、包裝、滅菌的特殊規(guī)定 (Particular procedure for systems and procedure packs and procedure for sterilisation)

　　    13、醫(yī)療器械分類問(wèn)題的處理措施 (Decisions with regard to classification and derogation clause)

　　    14、上市醫(yī)療器械相關(guān)責(zé)任人的注冊(cè) (Registration of persons responsible for placing devices on the market)

　　    15、臨床研究 (Clinical investigation)

　　    該條款中規(guī)定制造商在進(jìn)行臨床研究前，應(yīng)將臨床研究?jī)?nèi)容通知臨床研究工作所在成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)。經(jīng)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

　　    16、公告機(jī)構(gòu) (Notified bodies)

　　    17、CE標(biāo)記 (CE marking)

　　    該條款中規(guī)定，除定制器械和臨床研究用器械外，符合該指令第三項(xiàng)條款規(guī)定基本要求的醫(yī)療器械在上市時(shí)必須帶有CE標(biāo)記。

　　    18、不當(dāng)使用CE標(biāo)記的處理措施 (Wrongly affixed CE marking)

　　    19、關(guān)于拒絕和限制某醫(yī)療器械上市、使用或臨床研究的處理措施 (Decision in respect of refusal or restriction)

　　    20、保密責(zé)任 (Confidentiality)

　　    21、其他相關(guān)指令的修訂與廢止 (Repeal and amendment of Directives)

　　    22.實(shí)施及過(guò)渡性條款 (Implementation,transitional provisions)

　　    23、“本指令通知所有會(huì)員國(guó)”。

　　    附錄Ⅰ、基本要求

　　    附錄Ⅱ～附錄Ⅶ為不同的符合性評(píng)估程序

　　    附錄Ⅷ、關(guān)于特殊用途器械的聲明 (Statement concerning devices for special purposes)

　　    該附錄中規(guī)定了生產(chǎn)者對(duì)用于臨床研究和定制器械所出具的聲明中所需的必要信息。

　　    附錄Ⅸ、分類標(biāo)準(zhǔn) (Classification criteria)

　　    附錄Ⅹ、臨床評(píng)估 (Clinical evaluation)

　　    附錄Ⅺ、公告機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定 (Criteria to be met for the designation of notified bodies)

　　    附錄Ⅻ、EC標(biāo)志的格式 (CE marking of conformity)

    三、歐盟醫(yī)療器械指令中涉及的機(jī)構(gòu)

　　    歐盟已頒布的三個(gè)醫(yī)療器械指令中涉及的機(jī)構(gòu)有：

　　    1、歐盟委員會(huì) (European Commission)

　　    2、歐盟標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì) (CEN / CENELEC)

　　    3、主管當(dāng)局 (Competent Authorities)

　　    4、公告機(jī)構(gòu) (Notified Bodies)

　　    5、醫(yī)療器械制造商 (Manufacturers)

　　    其中，主管當(dāng)局是國(guó)家的權(quán)力機(jī)關(guān)，由各成員國(guó)任命，負(fù)責(zé)處理不良事件的報(bào)告、產(chǎn)品召回、產(chǎn)品分類裁定、咨詢、制造商和制造商在歐盟地區(qū)授權(quán)代表的注冊(cè)、市場(chǎng)監(jiān)督及臨床研究的審查。

　　    公告機(jī)構(gòu)由國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)認(rèn)可，其名單頒布在歐盟官方雜志上，負(fù)責(zé)執(zhí)行符合性評(píng)估程序、頒發(fā)CE 證書和進(jìn)行監(jiān)督。如成員國(guó)發(fā)現(xiàn)公告機(jī)構(gòu)不符合醫(yī)療器械指令中對(duì)公告機(jī)構(gòu)的要求時(shí)，有權(quán)取消其資質(zhì)，并通知?dú)W盟委員會(huì)及其他成員國(guó)。

　　    制造商的職責(zé)包括：對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行分類，選擇適當(dāng)?shù)姆�合性評(píng)估程序，準(zhǔn)備技術(shù)文件，起草符合性聲明，對(duì)上市后產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤或建立警戒系統(tǒng)，建立并維持質(zhì)量體系和確保企業(yè)與產(chǎn)品符合所有適用指令的要求。

　　如果制造商不在歐盟境內(nèi)，則必須設(shè)立一名授權(quán)代表，該代表應(yīng)為自然人或法人，并應(yīng)在歐盟境內(nèi)。該授權(quán)代表由制造商指定，代表制造商的利益，作為主管當(dāng)局和公告機(jī)構(gòu)與制造商的聯(lián)絡(luò)人員。授權(quán)代表的名稱和地址出現(xiàn)在醫(yī)療器械產(chǎn)品的標(biāo)簽、外包裝或使用說(shuō)明書上。

　　    四、歐盟醫(yī)療器械指令中部分定義

　　    1、醫(yī)療器械(medical device)：

　　指任何儀器、設(shè)備、器具、材料或者其它物品, 包括使用時(shí)所需軟件，不論是單獨(dú)使用還是組合使用,由制造者為下列預(yù)期用途而用于人體：

　　    - 對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解;

　　    - 對(duì)損傷或殘疾的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或補(bǔ)償;

　　    - 對(duì)解剖或生理過(guò)程的研究、替代或糾正;

　　    - 妊娠控制;

　　    其用于人體體表及體內(nèi)的主要預(yù)期作用不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有些手段參與并發(fā)揮一定輔助作用。

　　    2、體外診斷醫(yī)療器械(in vitro diagnostic medical device)：

　　    是指任何醫(yī)療器械, 包括試劑、試劑成分、校準(zhǔn)物品、對(duì)照材料、試驗(yàn)工具、儀器、設(shè)備、器具或系統(tǒng), 不論是單獨(dú)使用還是組合使用，對(duì)從人體內(nèi)提取的樣本(包括捐獻(xiàn)的血液和組織)在體外進(jìn)行檢查，以提供下列信息為唯一或主要目的：

　　    - 生理或病理狀態(tài);

　　   - 先天畸形狀況;

　　   - 確定安全性和與受體的相容性;

　　   - 監(jiān)測(cè)治療措施.

　　   樣本的容器也被認(rèn)為是體外診斷醫(yī)療器械。

　　    3、有源醫(yī)療器械(active medical device):

　　    是指依靠電能或其他能源，而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能源發(fā)揮功能的任何醫(yī)療器械。

　　    4、有源植入醫(yī)療器械(active implantable medical device)

　　    是指預(yù)期通過(guò)外科或醫(yī)療手段全部或部分介入人體或通過(guò)醫(yī)療手段進(jìn)入人體自然孔道，并在操作后仍保留在人體的任何有源醫(yī)療器械。

　　    5、定制器械(custom-made device)：

　　根據(jù)醫(yī)生或其他專業(yè)人士的書面要求, 為某一特定患者而制造的任何器械。

　　    6、制造商(manufacturer):

　　    指在以其名義將醫(yī)療器械投放市場(chǎng)前負(fù)責(zé)醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、制造、包裝和標(biāo)簽的自然人或法人，無(wú)論這些工作是他自己完成的，還是他委托第三方完成。

　　    五、歐盟對(duì)醫(yī)療器械管理類別的劃分

　　    歐盟根據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)不同，劃分為不同管理類別，采用不同管理措施。風(fēng)險(xiǎn)越高的產(chǎn)品管理措施越嚴(yán)格。

　　    1、93/42/EEC指令適用的醫(yī)療器械的分類

　　    歐盟將醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)中適用的醫(yī)療器械產(chǎn)品按其性質(zhì)、功能及預(yù)期目的不同進(jìn)行分類。該指令第九項(xiàng)條款和附錄Ⅸ中規(guī)定了醫(yī)療器械管理類別的分類規(guī)則。醫(yī)療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四個(gè)類別，廣義上講，低風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于I類、中度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于IIa類和IIb類、高度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于III類。其中I類醫(yī)療器械中還分為普通I類醫(yī)療器械和具有無(wú)菌及測(cè)量功能的特殊I類醫(yī)療器械。以下是各類別產(chǎn)品的舉例：

　　    Ⅰ類醫(yī)療器械：普通醫(yī)用檢查手套、病床、繃帶;

　　    特殊I類醫(yī)療器械：滅菌檢查用手套、創(chuàng)口貼、、血壓計(jì);

　　    Ⅱa類醫(yī)療器械：手術(shù)用手套、B超、輸液器;

　　    Ⅱb類醫(yī)療器械：縫合線、接骨螺釘;

　　    III類醫(yī)療器械：冠狀動(dòng)脈支架、心臟瓣膜。

　　    2、體外診斷醫(yī)療器械的分類

　　    歐盟對(duì)體外診斷醫(yī)療器械同樣按風(fēng)險(xiǎn)的高低進(jìn)行類別劃分，將風(fēng)險(xiǎn)較高的體外診斷醫(yī)療器械以列表的形式列在醫(yī)療器械指令的附錄文件內(nèi)，其余體外診斷器械劃分為自我檢測(cè)器械(device for self-testing)和其他體外診斷器械。如下所示：

　　    附錄Ⅱ清單A中所列器械：包括血型檢測(cè)用器械，艾滋病及乙型肝炎病毒檢測(cè)用器械等;

　　    附錄Ⅱ清單B中所列器械：包括風(fēng)疹、弓形蟲檢測(cè)用器械、血糖儀、腫瘤標(biāo)記物等;

　　    自我測(cè)試用體外診斷器械：早孕試紙等;

　　    其他體外診斷器械。

　　    六、上市前的評(píng)估程序

　　    歐盟對(duì)不同管理類別的醫(yī)療器械產(chǎn)品制定了不同的評(píng)估程序，由公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)執(zhí)行。較低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，僅需要簡(jiǎn)單確認(rèn)其符合指令要求即可，甚至不需公告機(jī)構(gòu)參與，而對(duì)于復(fù)雜的醫(yī)療器械，則需要公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)格且復(fù)雜的評(píng)估程序給予評(píng)估。評(píng)估后，當(dāng)認(rèn)定所評(píng)估的醫(yī)療器械符合指令要求時(shí)，該醫(yī)療器械產(chǎn)品方可準(zhǔn)許標(biāo)識(shí)EC標(biāo)志，并開始在歐盟市場(chǎng)中流通和使用。

　　    醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)中有6個(gè)符合性評(píng)估附錄，用于在該指令的條款11 中規(guī)定的各類器械的評(píng)估。

　　    1、附錄II –全面質(zhì)量保證體系 (Full quality assurance system)

　　該全面質(zhì)量保證體系包括產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)。它可用于除I類產(chǎn)品外的所有其他產(chǎn)品的符合性評(píng)估。對(duì)于III類產(chǎn)品需進(jìn)行設(shè)計(jì)文檔的審查，而對(duì)于II類產(chǎn)品，則無(wú)需設(shè)計(jì)文擋檢查。

　　    2、附錄III -- EC型式檢測(cè) (EC TYPE-EXAMINATION)

　　該附錄描述了型式檢測(cè)的程序，即制造商向公告機(jī)構(gòu)遞交完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔以及產(chǎn)品的代表性樣品。公告機(jī)構(gòu)檢查產(chǎn)品是否與技術(shù)文檔一致，并評(píng)估是否符合基本要求。根據(jù)需要進(jìn)行測(cè)試，檢測(cè)合格后頒發(fā)EC 型式檢驗(yàn)證書。該附錄僅包括器械的設(shè)計(jì)，適用于IIb或IIl類醫(yī)療器械。

　　    3、附錄IV – EC確認(rèn) (EC VERIFICATION)

　　該 EC確認(rèn)程序確保器械依據(jù)一個(gè)經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)或技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。在該程序下，公告機(jī)構(gòu)對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，確認(rèn)該批產(chǎn)品是否符合經(jīng)過(guò)審核的文件化的設(shè)計(jì)。

　　    4、附錄V –生產(chǎn)質(zhì)量保證 (Production quality assurance)

　　該附錄描述了一個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量保證體系，即由公告機(jī)構(gòu)證明該系統(tǒng)能保證器械可依據(jù)經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)產(chǎn)品，或依據(jù)技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。該附錄適用于IIa，IIb和III 類器械。

　　    5、附錄VI –產(chǎn)品質(zhì)量保證 (Product quality assurance)

　　該附錄描述了一個(gè)質(zhì)量體系，該體系通過(guò)產(chǎn)品的最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)以確保生產(chǎn)的器械符合已經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)，或技術(shù)文件中規(guī)定的器械。該程序適用于IIa和IIb 類器械。該程序不適用于無(wú)菌醫(yī)療器械。

　　    6、附錄VII EC符合性聲明 (EC DECLARATION OF CONFORMITY)

　　該附錄中規(guī)定制造商出具符合性聲明確認(rèn)其醫(yī)療器械產(chǎn)品符合醫(yī)療器械指令的要求，并描述用于支持符合性聲明的必需的技術(shù)文件。該符合性聲明無(wú)需公告機(jī)構(gòu)審查。該附錄適用于 I和IIa 類器械。

　　    不同管理類別醫(yī)療器械有不同的評(píng)估程序，具體如下：

　　    1、非無(wú)菌和無(wú)測(cè)量功能的Ⅰ類醫(yī)療器械：

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明

　　    2、無(wú)菌或具有測(cè)量功能的特殊Ⅰ類醫(yī)療器械

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅳ EC確認(rèn)。

　　    3、Ⅱa類醫(yī)療器械

　　    附錄II 全面質(zhì)量保證體系(不包括設(shè)計(jì)審查);

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅶ EC符合性聲明 + 附錄Ⅳ EC確認(rèn)

　　    4、Ⅱb類醫(yī)療器械

　　    附錄II 全面質(zhì)量保證體系(不包括設(shè)計(jì)審查);

　　    附錄Ⅲ EC型式檢測(cè)+ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅲ EC型式檢測(cè)+ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅲ EC型式檢測(cè)+ 附錄Ⅳ EC確認(rèn)。

　　    5、Ⅲ類醫(yī)療器械

　　    附錄II 全面質(zhì)量保證體系 + 設(shè)計(jì)審查

　　    附錄Ⅲ EC型式檢測(cè)+ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅲ EC型式檢測(cè)+ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證

　　    體外診斷器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)中有6個(gè)涉及符合性評(píng)估的附錄。分別為：附錄Ⅲ EC符合性聲明，附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系，附錄Ⅴ EC型式檢測(cè)，附錄Ⅵ EC確認(rèn)，附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄Ⅷ 性能評(píng)估用器械的聲明和程序 (STATEMENT AND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FOR PERFORMANCE EVALUATION)。

　　    關(guān)于體外診斷器械的評(píng)估程序有：

　　    1、附錄Ⅱ清單A中器械：

　　    附錄Ⅴ EC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系 + 設(shè)計(jì)審查;

　　    2、附錄Ⅱ清單B中器械：

　　    附錄Ⅴ EC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅴ EC型式檢測(cè) +附錄Ⅵ EC確認(rèn);

　　    附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系;

　　    3、自我測(cè)試類器械：

　　    附錄Ⅲ EC符合性聲明 +附錄Ⅲ.6 設(shè)計(jì)審查;

　　    附錄Ⅴ EC型式檢測(cè) +附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證;

　　    附錄Ⅴ EC型式檢測(cè) +附錄Ⅵ EC確認(rèn);

　　    附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系;

　　     4、其他器械：

　　    附錄Ⅲ EC符合性聲明(不包括設(shè)計(jì)審查)。

　　    七、歐盟醫(yī)療器械指令的基本要求及協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)

　　    醫(yī)療器械的基本要求是指令中的核心部分，在三個(gè)醫(yī)療器械指令的附錄Ⅰ中均列出了該指令所適用的醫(yī)療器械的基本要求內(nèi)容，這些基本要求項(xiàng)目涵蓋了產(chǎn)品的各個(gè)方面，包括通用要求和針對(duì)不同種類醫(yī)療器械的特殊要求。

　　    例如，在醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)附錄Ⅰ中共有十四條基本要求，包括六條通用要求和八條特殊要求。六條通用要求的主要內(nèi)容是：

　　    1.器械必須是安全的。器械帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)與受益比必須在可以接受的范圍內(nèi)。

　　    2.器械在設(shè)計(jì)時(shí)必須考慮安全因素，應(yīng)采用公認(rèn)的技術(shù)。將器械的風(fēng)險(xiǎn)消除或降低到最小，如無(wú)法排除風(fēng)險(xiǎn)則需設(shè)置保護(hù)措施，并將保護(hù)措施失效后的殘余風(fēng)險(xiǎn)通知使用者。

　　    3.器械必須達(dá)到制造商規(guī)定的性能。

　　    4. 在器械的使用壽命內(nèi)，器械的安全性和有效性必須得到保證。

　　    5.器械的安全性和有效性必須在合理的運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件下不受影響。

　　    6. 器械在使用中帶來(lái)副作用必須在可接受的范圍內(nèi)。

　　    八條特殊要求涉及的方面包括：

　　    1、化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)特性;

　　    2、傳染和微生物污染;

　　    3、結(jié)構(gòu)和環(huán)境特性;

　　    4、具有測(cè)量功能的器械;

　　    5、輻射防護(hù);

　　    6、對(duì)連接或裝配能源的醫(yī)療器械的要求;

　　    7、制造商提供的信息;

　　    8、臨床資料。

　　    制造商需要提供技術(shù)文件以證明申請(qǐng)上市的醫(yī)療器械已符合指令中附錄Ⅰ的基本要求。制造商可通過(guò)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，必要的型式試驗(yàn)(安全性能和生物,物理,化學(xué)性能)，必要的壽命或老化試驗(yàn)，提供同類產(chǎn)品的臨床資料或?qū)Ξa(chǎn)品進(jìn)行臨床研究等手段進(jìn)行證明。

　　    同時(shí)，在醫(yī)療器械指令的第五項(xiàng)條款中規(guī)定，任何器械，只要符合依據(jù)協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，成員國(guó)應(yīng)推定其符合本指令中規(guī)定的基本要求(即附錄Ⅰ中規(guī)定的基本要求)。因此，證明產(chǎn)品符合協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)要求是表明產(chǎn)品已滿足醫(yī)療器械指令基本要求的簡(jiǎn)便途徑。協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)由歐洲標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(CEN)和歐洲電器技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(CENELEC)制定。下面列舉了一些重要的協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)涉及的技術(shù)領(lǐng)域：

　　    EN ISO 13485                    質(zhì)量體系

　　    EN 868-X                        包裝

　　    EN ISO 10993-X                  生物學(xué)評(píng)估

　　    EN 550，552，554，556           滅菌

　　    EN ISO 14155-X                  臨床調(diào)查

　　    N ISO 14971                     風(fēng)險(xiǎn)管理

　　    EN 1041 & EN 980                標(biāo)簽&符號(hào)

　　    EN 60601-x                      醫(yī)用電氣安全

　　    歐洲藥典

　　    八、對(duì)上市后醫(yī)療器械的監(jiān)督和保護(hù)措施

　　    已發(fā)布的三個(gè)醫(yī)療器械指令中都制訂了醫(yī)療器械上市后的監(jiān)督措施和保護(hù)措施。歐盟以法規(guī)的形式建立不良事件的報(bào)告、收集、評(píng)估、公告制度，力求保證醫(yī)療器械一旦在上市后出現(xiàn)不良事件，最大限度減少危害，降低同類事故的重復(fù)發(fā)生，使病人或使用者的安全健康得以保護(hù)。

　　    醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)在第十項(xiàng)條款中規(guī)定：

　　    1、 成員國(guó)負(fù)責(zé)記錄和處理上市后的不良事件。

　　    2、 醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)報(bào)告不良事件，同時(shí)通知制造商或其歐洲代表。

　　    3、 對(duì)事件分析后, 成員國(guó)應(yīng)確定是否啟用保護(hù)條款。

　　    在體外診斷醫(yī)療器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)中提出了警戒系統(tǒng)(Vigilance System)的概念，他是以法規(guī)的形式要求建立的一個(gè)由企業(yè)，主管當(dāng)局、公告機(jī)構(gòu)、使用人員及其它相關(guān)人員共同參與的系統(tǒng)，通過(guò)對(duì)不良事件的報(bào)告和對(duì)所有報(bào)告事件進(jìn)行評(píng)估并發(fā)布相關(guān)信息的手段來(lái)達(dá)到保護(hù)患者及使用者、相關(guān)人員的目的。

　　    醫(yī)療器械指令中還制訂了相應(yīng)的保護(hù)性條款：

　　    醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)在第八項(xiàng)條款中規(guī)定：

　　    1、當(dāng)成員國(guó)發(fā)現(xiàn)已上市或投入適用的醫(yī)療器械存在不符合基本要求、使用協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)不當(dāng)或標(biāo)準(zhǔn)本身不完善的情況，并在依照設(shè)計(jì)的目的安裝、維護(hù)和適用時(shí)危及患者、使用者或相關(guān)人員的安全及健康時(shí)，應(yīng)將歐盟委員會(huì)報(bào)告原因及處理措施。

　　    2、歐盟委員會(huì)應(yīng)盡快聽取被處理方意見(jiàn), 然后做出決定：

　　如認(rèn)為處理適當(dāng)，則立即通知各成員國(guó)。

　　如處理不當(dāng)，則立即通知處理決定國(guó)和受處理者。

　　如認(rèn)為是屬于標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題，則提交標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)委員會(huì)處理。

　　    3、對(duì)于不符合規(guī)定的帶有CE標(biāo)志的醫(yī)療器械，各成員國(guó)應(yīng)采取措施制止，并通報(bào)歐盟委員會(huì)和其他各成員國(guó)。

　　    九、公告機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)介

　　    歐盟醫(yī)療器械產(chǎn)品監(jiān)管模式的特點(diǎn)之一是監(jiān)管部門將產(chǎn)品上市的審批權(quán)交由第三方機(jī)構(gòu)執(zhí)行。歐盟各成員國(guó)負(fù)責(zé)指定第三方機(jī)構(gòu)，即公告機(jī)構(gòu)，并告知?dú)W盟委員會(huì)。歐盟委員會(huì)為公告機(jī)構(gòu)指定識(shí)別碼(identification number)，并在“歐盟公報(bào)”(Official Journal of the European Communities)上公布公告機(jī)構(gòu)的名單。各成員國(guó)對(duì)其指定的公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，如發(fā)現(xiàn)某公告機(jī)構(gòu)不符合歐盟規(guī)定的基本要求或不履行職責(zé)，將以同樣方式公布取消其資質(zhì)。

　　    歐盟各成員國(guó)根據(jù)涉及的指令要求和ISO 17021標(biāo)準(zhǔn)——《合格評(píng)定-對(duì)提供管理體系審核和認(rèn)證的機(jī)構(gòu)的要求》(Conformity assessment – Requirements for bodies providing audit and certification of management systems)的要求對(duì)公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查。例如，某機(jī)構(gòu)希望成為93/42/EEC醫(yī)療器械指令覆蓋的全部或部分產(chǎn)品的公告機(jī)構(gòu)，則該機(jī)構(gòu)需滿足93/42/EEC附錄Ⅺ中關(guān)于公告機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定和ISO 17021標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。經(jīng)其所在成員國(guó)的相關(guān)認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)可后，該機(jī)構(gòu)可獲得歐盟委員會(huì)頒發(fā)的識(shí)別碼和相關(guān)認(rèn)證證書，對(duì)93/42/EEC適用的醫(yī)療器械全部或部分產(chǎn)品進(jìn)行審核、發(fā)證、監(jiān)管。該機(jī)構(gòu)可執(zhí)行符合性評(píng)估程序的產(chǎn)品種類和對(duì)應(yīng)的符合性評(píng)估程序類別依據(jù)認(rèn)可機(jī)構(gòu)的審查結(jié)果而定，并對(duì)外公布。該機(jī)構(gòu)成為公告機(jī)構(gòu)后，受其所在成員國(guó)的認(rèn)可機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理。

　　    影響一個(gè)機(jī)構(gòu)能否成為公告機(jī)構(gòu)的因素包括執(zhí)行符合性評(píng)估程序的能力，該機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性、公正性和該機(jī)構(gòu)保證審核時(shí)獲取信息的機(jī)密性的能力。公告機(jī)構(gòu)的主要任務(wù)是依據(jù)相關(guān)的指令執(zhí)行符合性評(píng)估程序，可以為全球的制造商提供有償服務(wù)，也可以在其他成員國(guó)和第三國(guó)開展自己的業(yè)務(wù)。制造商們可自由選擇公告機(jī)構(gòu)對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行符合性評(píng)估。目前，歐盟中已獲得依據(jù)醫(yī)療器械指令 (EC-Directive  93/42/EEC)進(jìn)行符合性評(píng)估資格的公告機(jī)構(gòu)有78家，涉及有源植入醫(yī)療器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC)的公告機(jī)構(gòu)為21家，可以對(duì)98/79/EEC指令覆蓋的體外診斷試劑產(chǎn)品頒發(fā)EC證書的公告機(jī)構(gòu)有22家。

　　    歐盟并未制定公告機(jī)構(gòu)服務(wù)項(xiàng)目的具體收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，各公告機(jī)構(gòu)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)并不相同。以德國(guó)TUV萊茵公司(公告機(jī)構(gòu)之一)為例，其收費(fèi)項(xiàng)目包括文檔審核費(fèi)用、制證費(fèi)用和現(xiàn)場(chǎng)審查費(fèi)用。其中文檔審核費(fèi)用和現(xiàn)場(chǎng)審查費(fèi)用按N×人×天數(shù)計(jì)算，N為1個(gè)審核員一天的審查費(fèi)用。根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的高低和技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜程度，審查人員的數(shù)量和審查時(shí)間適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整。

　　    十、臨床研究

　　    制造商在對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行申報(bào)時(shí)，應(yīng)提供臨床評(píng)價(jià)(clinical  evaluation)資料以證明申報(bào)的醫(yī)療器械符合歐盟醫(yī)療器械相關(guān)指令中規(guī)定的基本要求。臨床評(píng)價(jià)資料包括對(duì)已發(fā)表的涉及醫(yī)療器械產(chǎn)品安全、性能指標(biāo)、設(shè)計(jì)特點(diǎn)、預(yù)期用途等文獻(xiàn)資料的臨床評(píng)價(jià)和對(duì)申報(bào)醫(yī)療器械已進(jìn)行的所有臨床研究結(jié)果的評(píng)價(jià)。

　　    除非可以通過(guò)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)對(duì)產(chǎn)品安全有效性進(jìn)行判定外，植入類醫(yī)療器械和Ⅲ類醫(yī)療器械應(yīng)進(jìn)行臨床研究。制造商在對(duì)醫(yī)療器械開展臨床研究前，應(yīng)將方案上報(bào)給臨床研究中所涉及的成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)。對(duì)于植入醫(yī)療器械、Ⅲ類醫(yī)療器械和長(zhǎng)期侵入人體的Ⅱa、Ⅱb類醫(yī)療器械，其制造商如未在上報(bào)方案后的60天內(nèi)接到主管機(jī)構(gòu)在考慮公眾健康和國(guó)家政策情況下而做出的反對(duì)決定，即可開展其臨床研究。同時(shí)，如在制造商上報(bào)臨床研究方案后的60天內(nèi)，倫理委員會(huì)認(rèn)可了制造商提交的臨床研究方案，相關(guān)主管機(jī)構(gòu)也可授權(quán)制造商在方案獲得倫理委員會(huì)認(rèn)可后即刻開展臨床研究。對(duì)于其他管理類別的醫(yī)療器械，當(dāng)臨床研究方案通過(guò)倫理委員會(huì)認(rèn)可后，主管機(jī)構(gòu)即可通知制造商開始臨床研究。當(dāng)某成員國(guó)拒絕或終止了一項(xiàng)臨床研究，應(yīng)將結(jié)論及判定依據(jù)通知其他成員國(guó)和歐盟委員會(huì)。

　　    臨床研究完成后，制造商則應(yīng)將研究結(jié)果上報(bào)相關(guān)成員國(guó)的主管機(jī)構(gòu)。如臨床研究因安全問(wèn)題提前終止，制造商則應(yīng)該通知所有成員國(guó)及歐盟委員會(huì)。

　　    十一、歐盟醫(yī)療器械監(jiān)管模式的特點(diǎn)

　　    1、按風(fēng)險(xiǎn)高低劃分產(chǎn)品的管理類別

　　    醫(yī)療器械種類繁多，從簡(jiǎn)單的非無(wú)菌醫(yī)用手套、手術(shù)刀片到原理復(fù)雜的磁共振設(shè)備、心室輔助裝置等。管理部門的監(jiān)管資源有限，無(wú)法使用同一模式對(duì)全部醫(yī)療器械進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)管。因此，按照風(fēng)險(xiǎn)的高低將醫(yī)療器械劃分為不同管理類別，加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管是在有限資源條件下最大限度保護(hù)人類健康的一種科學(xué)管理模式。不僅在歐盟，美國(guó)、中國(guó)、日本、加拿大等國(guó)的醫(yī)療器械管理部門也同樣采用醫(yī)療器械分類管理的模式。

　　    但是，歐盟對(duì)醫(yī)療器械的分類不同于其他國(guó)家。歐盟將體外診斷醫(yī)療器械單獨(dú)劃分為四個(gè)管理類別，并將一般醫(yī)療器械劃分為四個(gè)類別(其他國(guó)家一般為三類)。針對(duì)不同管理類別的醫(yī)療器械制定適當(dāng)?shù)墓芾砟Ｊ�。更多的適當(dāng)?shù)墓芾泶胧┛商岣弑O(jiān)管的科學(xué)性，提高監(jiān)管效率。

　　    2、管理靈活，法規(guī)適用性強(qiáng)

　　    歐盟的指令是一個(gè)協(xié)調(diào)性的法規(guī)，旨在將各成員國(guó)協(xié)調(diào)到一個(gè)監(jiān)管模式下。因此，歐盟的醫(yī)療器械管理法規(guī)具有較大的靈活性，以適應(yīng)不同的國(guó)家和地區(qū)。制造商可以通過(guò)多種手段證明產(chǎn)品符合指令的基本要求，比如通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析、試驗(yàn)室試驗(yàn)和同類產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的收集證明產(chǎn)品的安全性和有效性。

　　    3、上市前評(píng)估程序多樣

　　    歐盟醫(yī)療器械指令中設(shè)立了多種上市評(píng)估程序。對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，由企業(yè)自行管理，不需公告機(jī)構(gòu)介入。對(duì)于中等風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，由公告機(jī)構(gòu)介入到制造商的體系和生產(chǎn)中。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，公告機(jī)構(gòu)需對(duì)生產(chǎn)者設(shè)計(jì)文檔進(jìn)行審查。對(duì)于同一類別的醫(yī)療器械，既可以通過(guò)建立完善的質(zhì)量管理體系確保一系列產(chǎn)品安全有效，也可以通過(guò)對(duì)某類產(chǎn)品進(jìn)行型式檢測(cè)確保其性能符合指令要求。制造商可根據(jù)實(shí)際情況選擇適當(dāng)?shù)姆�合性評(píng)估程序。

　　    4、分權(quán)管理

　　    歐盟的醫(yī)療器械管理部門將產(chǎn)品的具體審批權(quán)交給由各成員國(guó)指定的第三方機(jī)構(gòu)(公告機(jī)構(gòu))進(jìn)行。國(guó)家權(quán)力機(jī)關(guān)負(fù)責(zé)監(jiān)督和管理。此種管理模式下，節(jié)約了行政資本，提高了政府工作效率。但此種管理模式也會(huì)帶來(lái)一些不足：不同成員國(guó)的科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平不一致，難以保證各公告機(jī)構(gòu)的審查人員的經(jīng)驗(yàn)、認(rèn)知水平和審查尺度完全統(tǒng)一;另外，公告機(jī)構(gòu)間的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系一定程度上會(huì)影響到各公告機(jī)構(gòu)審查要求的一致性。