臨床試驗

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。

考慮到牙科種植體（系統(tǒng)）臨床試驗的特殊性，可不設(shè)置對照組，而采用國際公認(rèn)的評價標(biāo)準(zhǔn)來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動；②X線片檢查種植體周圍無透光區(qū)，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復(fù)查垂直骨吸收小于0.2 mm；③種植后無持續(xù)性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過敏、感覺異常及神經(jīng)管損傷等；④修復(fù)后美學(xué)效果滿意。

對牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注并記錄種植體及其基臺有無破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細(xì)解釋。

牙科種植體（系統(tǒng)）的臨床試驗主要包括以下五個方面的資料：

1.受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；原則上，對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的入選者應(yīng)當(dāng)予剔除。臨床試驗建議選擇進行單冠種植修復(fù)的病例，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)下列因素對受試者進行描述：預(yù)期用途、試驗組人數(shù)、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規(guī)定。

確定樣本含量的基本原則：應(yīng)當(dāng)給出具體的計算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設(shè)計類型；（2）主要評價指標(biāo)的性質(zhì)（若采用單組設(shè)計，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)前本領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外公認(rèn)的種植體種植成功評價標(biāo)準(zhǔn)給出主要評價指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)值）；（3）擬采取的比較類型；（4）應(yīng)當(dāng)明確給出允許犯假陽性錯誤的概率a（a通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率b（b通常不超過0.2，1-b被稱為檢驗效能或把握度）；（5）應(yīng)當(dāng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。

各中心參與研究人員應(yīng)當(dāng)接受統(tǒng)一的高標(biāo)準(zhǔn)的專業(yè)培訓(xùn)；對結(jié)果評價有重要影響的試驗或指標(biāo)的檢測應(yīng)當(dāng)由一個有資質(zhì)的中心試驗單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應(yīng)對結(jié)果的影響。

2.植入前評估

臨床方案中植入前評估應(yīng)當(dāng)包含：受試者的全身狀況、影響試驗結(jié)果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預(yù)植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類骨或上頜竇區(qū)域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛(wèi)生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。

植入前評估應(yīng)當(dāng)包括種植體植入部位的標(biāo)準(zhǔn)化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應(yīng)當(dāng)具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應(yīng)用。適合的影像學(xué)檢查結(jié)果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀察

（1）術(shù)前準(zhǔn)備

應(yīng)當(dāng)記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規(guī)心電監(jiān)護等。

（2）術(shù)中觀察項目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類型及基本參數(shù)、種植方式、種植體植入后初期穩(wěn)定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應(yīng)性等。

（3）術(shù)后觀察項目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄術(shù)后的用藥情況，術(shù)后7天、14天傷口愈合情況及術(shù)后1個月、3個月X線片觀察種植體愈合情況等。

4.植入后評估 

臨床方案中植入后評估應(yīng)當(dāng)包含：

（1）臨床及影像學(xué)評估頻率

應(yīng)當(dāng)說明臨床評估及影像學(xué)評估的次數(shù)、頻率。對于以下6類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設(shè)計的種植體；②長度小于7 mm 和（或）直徑小于3.25 mm的種植體；③角度大于30°的基臺；④采用了新技術(shù)的種植體；⑤預(yù)期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求），臨床觀察的時間點通常為種植修復(fù)完成后1個月、3個月、6個月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀察的時間點通常為種植修復(fù)完成后1個月、3個月、6個月、1年。

（2）植入期各階段的時間間隔

應(yīng)當(dāng)指明在治療各個階段之間的時間間隔（例如：種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪期是從種植體承受咬合力開始，應(yīng)當(dāng)按臨床研究方案中的要求描述咬合負(fù)重(功能性負(fù)重、非功能性負(fù)重或漸進性負(fù)重)情況。

（3）研究過程的藥物治療

應(yīng)當(dāng)記錄在臨床研究期間任何可影響研究結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

（4）影像學(xué)資料

應(yīng)當(dāng)獲取方案中提及的影像學(xué)資料。應(yīng)當(dāng)依據(jù)影像學(xué)資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應(yīng)當(dāng)記錄種植體周圍X-線透射的影像學(xué)證據(jù)。

植入后評估除上述四項外，臨床評價指標(biāo)還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術(shù)后并發(fā)癥。

5.不良反應(yīng)和并發(fā)癥

應(yīng)當(dāng)對每項不良反應(yīng)及并發(fā)癥進行描述并制表，應(yīng)當(dāng)包括如下事件：感染、種植體修復(fù)前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復(fù)后脫落、基臺螺絲松動或折斷、疼痛、感覺異常等與種植體相關(guān)不良反應(yīng)。應(yīng)當(dāng)提供失去隨訪的受試者數(shù)目、原因及失訪時間。對每例不良事件，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)完備的事件分析報告。

6.數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析

應(yīng)當(dāng)對所有受試者報告表中的數(shù)據(jù)進行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，記錄統(tǒng)計分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗設(shè)計類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計分析目的，合理選擇統(tǒng)計分析方法，并對所用的統(tǒng)計學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進行解釋。

1、Ⅱ類、Ⅲ類醫(yī)療器械臨床試驗

2、體外診斷試劑（IVD）臨床試驗

3、醫(yī)療器械臨床前研究、動物試驗

4、臨床基地選擇、臨床方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理

5、臨床試驗生物統(tǒng)計、臨床試驗報告編寫

6、臨床試驗監(jiān)查、臨床試驗GCP規(guī)范指導(dǎo)